Grupa: Użytkownik
Posty: 6 #7972438
Od: 2021-11-24
| Lizosomy to pule metabolitów w komórkach, które obejmują aminokwasy, cukry, lipidy i nukleotydy. Jony metali są również przechowywane w świetle lizosomów. Magazynowanie żelaza i miedzi w lizosomach może zapobiegać ich szkodliwej akumulacji w komórkach. Kanały mukolipiny o przejściowym potencjale receptora (TRPML) i kanały dwuporowe (TPC) są lizosomalnymi kanałami wapniowymi, które mogą wpływać na stan funkcjonalny lizosomów poprzez regulację lizosomalnej homeostazy wapnia, odgrywają również ważną rolę w regulacji wielu innych procesów komórkowych. Aktywacja TRPML1 prowadzi do uwolnienia lizosomalnego wapnia, co może indukować powiązanie kalmoduliny (CaM) z mTOR, to z kolei aktywuje ssaczy cel kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1). Aktywacja mTORC1 może skutkować fosforylacją czynnika transkrypcyjnego EB (TFEB) i promować jego oddziaływanie z 14-3-3, co następnie zapobiega translokacji jądrowej TFEB. Co ciekawe, lizosomalne uwalnianie wapnia za pośrednictwem TRPML1 może defosforylować TFEB i promować jego translokację jądrową. TFEB może wiązać się z motywem skoordynowanej ekspresji i regulacji lizosomów (CLEAR) i regulować biogenezę lizosomów, autofagię i metabolizm lipidów. Aktywacja TPC może również prowadzić do defosforylacji TFEB, co sprzyja jego translokacji jądrowej. Ponadto aktywacja mTORC1 może blokować aktywność TPC.
 |
